1.全身反应,包括乏力,恶心,味觉改变,食欲减退,骨髓抑制(白细胞/血小板下降)等。 2.局部反应,颈段食管癌的照射部位主要是颈部和上胸部,所以副反应主要以颈部和上胸部为主。 ①咽部和食管的粘膜反应:放疗10次左右时,患者会有进食梗阻加重,伴有进食疼痛感,随着放疗进行会逐渐加重,一般到20次到达高峰,严重的患者甚至影响进食。治疗的方法包括:口服抗炎剂和表面麻醉药,建议吃温凉半流质或流质高蛋白饮食(最好是全配方营养素),明显疼痛时需要医生给予抗菌药物和激素处理,明显影响进食导致体重下降者,考虑插胃管或胃造瘘补充营养,以保证治疗的顺利完成。 ②急性喉水肿:少见患者有突发的喉水肿导致气急,需要紧急联系医生处理。 ③肺损伤:相对比较少见严重的肺损伤,主要表现为发热、咳嗽、气喘、肺部放射性炎症改变等,多数给予对症处理即可,严重的需要放疗科专业的医生给予治疗。 ④皮肤反应:急性皮肤反应如照射区红斑、色素沉着、干性脱皮等。应对的措施有,尽量保持皮肤完整,不使用过于强烈的洗涤液清洗,不要在照射区域内贴膏药,可以使用保湿的外用药膏预防处理。如果进一步加重会出现湿性脱皮,一旦出现湿性脱皮,保持创面的干燥最为重要,禁止覆盖纱布纸张等物品,可以使用外用抗生素防止或治疗感染。
老王退休刚刚两年,平时没啥爱好,就喜欢抽烟、喝点白酒。几个月前,他觉得声音哑了,喝水也经常呛到自己,按照“咽喉炎”一直治疗了几个月,总也不见好转。最近,声音嘶哑不但没好转,吃饭也觉得有梗阻了,赶紧到医院一查,竟然是食管癌,位置还在颈部,医生说是颈段食管癌。这到底是个什么病呢?又应该怎么治疗呢?今天,我们就来聊聊颈段食管癌的那些事。 颈段食管癌的特点是什么? 1.发病率相对低:约占所有食管癌患者的5-10%(中国约10%) 2.解剖结构复杂,所以手术治疗的难度大。 3.首诊时分期晚,III或IV期>55%,II期约占27%。 4.放化疗是首先推荐的治疗手段。 颈段食管癌有那些症状呢? 1.包括一般食管癌的症状:逐渐加重的进食梗阻,胸骨后不适、疼痛,呕吐,体重减轻等。 2.除了一般食管癌的症状外,颈段食管癌还有一些特殊的表现:咽喉部不适(常被当成咽喉炎),声音变低沉甚至有嘶哑,颈部发现包块(淋巴结转移)等。 如果怀疑是颈段食管癌,要做那些检查呢? 任何肿瘤的诊断都有两个方面,一方面是定性,就是确定什么类型的肿瘤;另一方面是分期:就是明确肿瘤处于那个期。这两个方面都确定了,才能针对性的选择模式。 1.胃镜:胃镜是食管癌和胃癌定性诊断的首选检查,胃镜在看到肿瘤的同时可以取组织进行病理诊断,同时还可以做组织的分子诊断,为以后的药物治疗提供帮助。胃镜除了做检查外,还可以进行很多的治疗,如早期食管癌可以内镜下直接切除(ESD),食管狭窄的扩张,食管瘘的胃镜下治疗等。 2.CT和PET/CT:这些都是分期检查的手段,相对来说,PET/CT比CT具有更高的诊断价值,特别是对于远处转移的判断更准确。 3.食管造影:最简单方便的检查手段,可以帮助医生直观的观察肿瘤的位置、形态、是否有溃疡、是否有瘘等。 4.其它检查如胃镜下超声,B超检查,磁共振检查,骨扫描等都对分期检查的明确有一定的帮助。 颈段食管癌的治疗方案如何选择? 1.最早期的食管癌,如T1a,这种是没有淋巴结转移的,只要接受胃镜下的切除就可以了。 2.放化疗,除最早期和晚期有转移的颈段食管癌外,放化疗是首选的治疗手段,手术不是首选的主要原因一是颈部的解剖结构复杂,有很多的血管和神经导致手术难度大,其次是标准的手术是包括全喉在内的扩大切除,手术后会永久失去讲话的功能,气管永久插管等,最后,手术后恢复期并发症较多。目前多数研究发现,手术并没有比放化疗明显地提高患者的生存率,但生活质量却明显下降了。 3.手术治疗,肿瘤位置如果离喉比较远,预计能够保留喉功能,手术仍然是首选。此外,手术还可以用于放化疗肿瘤残存和复发的挽救治疗,这时候,手术挽救治疗是目前能够获得长期存活的主要治疗手段,但治疗的难度和并发症都非常高。 4.药物治疗,在晚期患者中,药物是基本的治疗手段,包括化疗,免疫治疗等,其中免疫治疗是最近几年发展起来都新兴手段,在很多肿瘤(包括食管癌)中都取得了很好的疗效,是一种前景光明的治疗模式。 颈段食管癌治疗的效果怎么样呢? 相比其它部位的食管癌,颈段食管癌的疗效要好一点。早期能接受胃镜下切除的几乎可以治愈;中期(II和III期)放化疗的疗效大多数的报道是5年生存率30-40%,我们医院自己的数据是44%;而采用手术的5年生存率约在40%左右,我们医院还要稍高一些。晚期(IV期)在没有免疫治疗以前的中位生存期大约一年,目前,免疫治疗的使用提高了疗效,但生存率的数据目前还没有大规模的报道。 最后,预祝各位病友都能恢复健康,重新获得享受美食的乐趣! 上海市胸科医院医院 李洪选 (原创科普,如需转载,敬请注明出处!)
食管癌是常见的消化道肿瘤,全世界每年约有30万人死于食管癌。其发病率和死亡率各国差异很大。我国是世界上食管癌高发地区之一,每年平均病死约15万人。男多于女,发病年龄多在40岁以上。食管癌典型的症状为进行性咽下困难,先是难咽干的食物,继而是半流质食物,最后水和唾液也不能咽下。 食管癌的成因比较复杂,迄今难以定论是何种因素起着最为关键的作用,但现已很明确与下列各种因素密切相关: 1.亚硝胺 在天然环境中,尤其在地面水和地下水中都存在有硝酸盐离子。此外,人们活动,尤其是工业和农业产生的污水,也存在有硝酸盐离子,一旦硝酸盐还原成亚硝酸盐后,它们与胺类物质结合即可转化成强致癌物——亚硝胺。此外,亚硝酸盐也是一种常用的食品添加剂,它一方面可以抑制某些细菌的生长,同时也可使肉色鲜美,因此常用于腌制食品,如火腿、香肠、腊肠、午餐肉、熏鱼等。另外,香烟的烟雾中也含有亚硝胺,很容易溶于唾液而进入体内。迄今已有不少动物实验证明,亚硝胺能引起多种动物,其中包括大鼠、鸡、猪等不同器官的肿瘤,尤其是肝癌与食管癌。流行病学调查也揭示,我国食管癌高发区的食物中,尤其酸菜中亚硝胺含量很高。 2.霉菌毒素 霉菌属真菌的一类,科学家试验证明,某些真菌的产物具有致癌作用,其中包括互隔交链孢霉,串珠镰刀菌、黑曲菌、念珠菌等。这些真菌的毒素可以诱发大鼠的食管癌和前胃癌。此外,科学家调查表明,食用霉变食物与食管癌发病呈正相关。 3.营养与微量元素缺乏 流行病学调查表明,饮食中缺乏多种维生素,如A、C、B2以及缺乏包括钼、锌、锰在内的微量元素与食管癌发病有关。更多研究证明,血硒水平较高的人群其食管癌的发病和死亡危险性显著低于血硒水平较低的人群。而且饮食中补充硒可以阻断食管细胞的非典型增生,从而可防止进一步发展成食管癌。 4.吸烟与饮酒 前面已经讲过,烟雾中含有大量的亚硝胺,可以引起食管癌。有资料证明,每日吸20支以上的吸烟者死于食管癌的人数为不吸烟者的3.4倍。另外,由于乙醇有促癌作用,若一个人既吸烟又饮酒,则食管癌发生的可能性还会增高。常酗酒者食管癌的发生率是普通人群的25~30倍。 5.遗传因素 流行病学调查表明,食管癌的发生有较明显的家族聚集现象,譬如往往一家人有两位或两位以上的成员患食管癌,甚至有阳性家族史者高达24%~61%之多。
肺癌简史:1973~2016 原创 2017-03-28 Daenerys肿瘤时间 肺癌仍是全球头号癌症杀手,曾经我们对于肺癌治疗一无所知,而经过过去几十年的科学研究与发展,肺癌的治疗和管理模式都发生了巨大变化和进步。从宏观到微观,从放化疗到靶向治疗到免疫治疗……今天,让我们通过这篇文章,回顾一下 1973~2016 年的肺癌治疗发展这 43 年。 肺癌的早期筛查:从宏观到微观 美国国家癌症研究所曾于 2000 年设计随机试验,研究「每季度痰细胞学筛查」与「每年度胸部 x 光筛查」哪种方法可以检测到早期肺癌以及降低肺癌的死亡率,结果发现这两种方法进行早期筛查虽然延长了肺癌的生存期,却未能降低肺癌的死亡率。 2001 年有报道指出,低剂量胸部计算机断层扫描 (Computed Tomography,CT) 可以提高肺部小结节的发现率, 且经早期筛查的患者 5 年生存率极高。随后,美国国家肺癌筛查试验(National Lung Screening Trial ,NLST)证实与 x 光筛查相比,低剂量 CT 扫描能使得肺癌的死亡率降低了 20%。 近几年肺癌早期筛查以及辨别肺小结节良恶性还可以利用痰、血、支气管刷片、呼出气体进行多种分子和细胞学分析,分析的项目也不仅仅是流行病学,而是通过分析染色体改变、基因表达、微小 RNA 表达及挥发性有机化合物的情况了解肺癌前期演化过程。 预防:戒烟仍是目前唯一有效的干预措施 1964 年,美国卫生局局长发表报告——吸烟和肺癌之间有确切的关系,人们应该减少吸烟。 吸烟之于肺癌之害,人尽皆知:吸烟者肺癌发病率逐年高、肺癌术后复发率以每年近 2% 的比例升高,虽然近几年非吸烟人群的肺癌发病率正在上升,但有吸烟史者的肺癌发病率还是高出 10%。 1976 年 Doll 教授发表研究——肺癌患病率:持续吸烟者>30 岁前戒烟者>从未吸烟者,因此,早期戒烟(尤其是 30 岁之前)非常重要。此外,吸烟的已确诊肺癌患者及时戒烟生存期能显著延长。戒烟是目前唯一已知的有效干预措施。 近几年,临床前实验显示,伊洛前列素(Iloprost)预防肺癌有效——它唯一在 II 期实验中证实能够改善支气管异型增生的药物。目前正在开展将肺癌作为研究终点的长期试验评估伊洛前列素用于肺癌化学预防的有效性。 病理学分期:第八版火热出炉 国际肺癌研究协会已于今年改进肺癌的病理学分期。例如,之前的支气管肺泡癌现分为原位腺癌、浸润癌, 微小浸润癌。国际肺癌研究协会修改旧的 TNM 分期标准并发布第八版的 TNM 分期标准,于 2017 年 1 月 1 日开始实施,分期更加详细,使不同分期患者的预后区分更为明显, 有助于选择更佳的治疗方案。 外科手术:不断进步 胸腔镜手术的应用:减少术后疼痛 节段性或楔形切除术:小结节切除成功率提高 正子啊开发使用机器人手术技术,PK 传统的胸腔镜手术:疗效几何,期待结果揭晓。 放疗:新适应证、新手段 IIIA/N2 期肺癌的放疗:在早期肺癌中,术后放疗会产生不利影响,在 IIIA/N2 期肺癌患者可获益。现阶段新的放疗技术已经降低了毒性,许多 IIIA/N2 期肺癌患者使用手术化疗放疗的三重治疗方法可获得良好效果。 立体定向放射 (SBRT) :SBRT 治疗微小病灶与手术切除的疗效相似,因此 SBRT 可以替代手术切除微小病灶;也可以用于姑息治疗。目前正在进行临床试验研究将 SBRT 用于寡转移性疾病的治疗。此外,脑立体定向放疗常用于治疗脑转移, 与全脑放疗相比能够延长生存期并减少放疗相关副作用。 化疗:NSCLC 和 SCLC 化疗是第一个能够显著延长进展期小细胞肺癌(SCLC)患者生存期的治疗手段。 从 20 世纪 80 年代以来,依托泊苷联合铂类的两药联合疗法是 SCLC 的标准疗法,比三药联合更有效且毒性较低。 在局限期的 SCLC 中, 联合使用胸部放疗和化疗优于单独应用放疗或化疗。每日一次的 70 Gy 剂量放疗效果不如每日二次的 45 Gy 剂量放疗,且化疗与放疗结合效果优于序贯治疗。 在广泛期 SCLC 中,对化疗有反应的患者在化疗后进行胸部放疗可以获得较好的疗效, 但尚未成为标准疗法,还需其他随机试验证明。 诱导化疗后,无论是局限期还是进展期 SCLC, 进行预防性头部放疗均可以降低脑转移发生率,且能够延长生存期,建议放疗总剂量为 25 Gy ,以减少中枢神经系统副反应的发生。 现有的非小细胞肺癌(NSCLC)的研究显示:以铂类为基础的两药联合化疗要比安慰剂或单药化疗更能获得良好效果,不同的铂类之间疗效没有差异。另外,培美曲塞对于腺癌更有优势,而吉西他滨对鳞癌更有治疗优势。 靶向治疗:肺癌治疗新战场 1. 抗血管生成 在一线及二线治疗中,使用抗血管内皮生长因子(VEGF) 贝伐单抗或抗血管内皮生长因子受体(VEGFR)雷莫芦单抗与化疗联合均可以延长总生存期。 贝伐单抗,对于非鳞癌疗效较差,且与化疗联合并不能改善非鳞癌患者的生存期。 尼达尼布,既能够抗 VEGFR 又是多种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),它与二线化疗方案联用可以延长非鳞癌患者生存期。 2. EGFR 突变 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)吉非替尼和厄洛替尼在一小部分患者中的疗效获得了戏剧性的突破。 在 EGFR 突变的患者中, 比较三种 EGFR TKIs(吉非替尼、埃罗替尼或阿法替尼) 与以铂类为基础的化疗治疗 NSCLC 的疗效。结果见下表: 所有结果表明:EGFR TKIs 战胜化疗成为EGFR 突变NSCLC的一线治疗(更高的ORR、更长的PFS、更低的毒性、更好的生存质量) 。 不幸的是,肺癌仍然不能被治愈,因为所有的肺癌最终还是会发生肿瘤进展,最常见的原因是突变耐药。 50%~60 耐药为 T790M 位点突变患者,因 T790M 突变对厄洛替尼、吉非替尼耐药后,第三代 TKIs 奥希替尼可以提高 ORR。因此当一线靶向治疗失败后决定是否使用奥希替尼进行二线治疗时, 必须知道患者 T790M 突变情况,如果发生突变,方可以改用奥希替尼。 3. ALK 基因突变 ALK 突变的比例在 NSCLC 中约为 3%~5%,克唑替尼是目前治疗 ALK 阳性癌症患者最为有效的药物,服用前必须做 ALK 基因检测,对该类型患者 ORR 达到 50% 左右,与化疗相比,可获得更长的 PFS。 4. 其他 除 ALK 基因突变外,肺癌患者还可能存在 ROS1、MET 、BRAF (V600E) 、HER2 、RET 基因突变,目前以上述基因为靶点的药物尚在临床试验中,并未在国内上市,相关药物及现阶段试验结果见下表: 免疫治疗:未来之星 肺癌的最新疗法是免疫疗法,以程序性死亡受体 1(PD-1)、程序性死亡受体-配体 1(PD-L1)或细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原 4(CTLA-4)为靶点进行免疫抑制发挥抗肿瘤作用。美国 FDA 已批准抗 PD-1 抗体 nivolumab 和 pembrolizumab 用于 NSCLC 的二线治疗。2 期临床试验发现抗 PD-L1 抗体如 atezolizumab 和 durvalumab 疗效优于多西他赛, 关于此两种药品疗效正处于 3 期临床试验。